麻風(fēng)、結(jié)核等胞內(nèi)菌致機(jī)體感染的免疫逃逸機(jī)制一直不甚明了。本文以麻風(fēng)菌感染人體所致瘤型臨床表型為研究對象，發(fā)現(xiàn)患者皮損中APOE基因相關(guān)的巨噬細(xì)胞免疫抑制，導(dǎo)致病原菌在巨噬胞內(nèi)大量增殖；發(fā)現(xiàn)免疫檢查點(diǎn)受體TIGIT和LAG3導(dǎo)致的CD8+ T細(xì)胞耗竭，導(dǎo)致機(jī)體無法啟動有效的免疫反應(yīng)以清除病原菌；進(jìn)一步的研究證實(shí)患者外周血中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的增多是麻風(fēng)菌逃逸宿主免疫應(yīng)答的另一個(gè)重要機(jī)制。

    據(jù)悉，胞內(nèi)菌感染使全球逾10億人處于感染風(fēng)險(xiǎn)中，由于缺乏有效的疫苗，只能對胞內(nèi)菌感染患者如麻風(fēng)、結(jié)核等早診斷、早治療，雖然有效，但由于需要長期服藥導(dǎo)致患者依從性差，耐藥現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生，因此亟需探討新的治療策略。

    張福仁課題組一直致力于以麻風(fēng)為模型探討胞內(nèi)菌感染的免疫逃逸機(jī)制，在十余年的科研攻關(guān)中，先后發(fā)現(xiàn)了宿主固有及獲得性免疫缺陷致麻風(fēng)發(fā)生的免疫遺傳學(xué)機(jī)制。本研究免疫抑制相關(guān)分子靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)為探討胞內(nèi)菌感染的靶向治療提供了新思路。

    本文第一作者是糜自豪和王真真副研究員，通訊作者是張福仁教授和劉紅教授，以上作者均來自山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬皮膚病醫(yī)院。研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2016YFE0201500）、國家自然科學(xué)基金（81822038、81874244）、山東第一醫(yī)科大學(xué)學(xué)術(shù)提升計(jì)劃（2019LJ002、2019RC007）、山東省高等學(xué)校青創(chuàng)科技支持計(jì)劃（2019KJL003）、山東省泰山學(xué)者項(xiàng)目（tsqn201812124）、山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院創(chuàng)新工程的資助。

原文網(wǎng)址：https://www.nature.com/articles/s41421-021-00353-3